1. Wstęp
Dimethylmethoxy Chromanyl Palmitate (w skrócie DCP) to nowy rodzaj produktu rozjaśniającego skórę i usuwającego plamy. Jego główne cechy to:
a) Zdolność do hamowania tyrozynazy ssaków.
b) Brak toksyczności lub mutagenności.
c) Skuteczność kliniczna.
d) dobra stabilność preparatu.
e) Nowatorski i ochronny wpływ na stabilność preparatu.

2. Główne funkcje
2.1 Efekt wybielania
Synteza melaniny jest złożonym procesem, który jest częściowo kontrolowany przez enzym zwany tyrozynazą i stanowi tylko część procesu syntezy melaniny. Melanogeneza obejmuje również rozwój melanosomów, syntezę melaniny w organellach komórkowych melanocytów oraz transformację melanosomów w keratynocyty. Istnieje wiele sposobów na ograniczenie rozwoju przebarwień adaptacyjnych. Najczęściej wymienianą metodą redukcji przebarwień jest spowolnienie działania tyrozynazy. Można tego dokonać poprzez modulowanie produkcji tyrozynazy, hamowanie aktywności tyrozynazy lub hamowanie wychwytu tyrozynazy przez melanosomy.
Mechanizm wybielania polega na hamowaniu aktywności grzybów i endogennej ludzkiej tyrozynazy.

fig1

Ryc.1. Hamujący wpływ na tyrozynazę grzybową

Przy badanym stężeniu (1 mM) stopień hamowania tyrozynazy grzybowej przez DCP wyniósł 37 proc.

Ryc.2. Hamowanie endogennej ludzkiej tyrozynazy
Stopień hamowania endogennej ludzkiej tyrozynazy przez DCP w badanym stężeniu (1 mM) wynosił 43 procent.

2.2 Efekt usunięcia melanocytów
Wpływ usuwania pigmentu na sztucznie hodowane ludzkie melanocyty
Ø Ludzkie melanocyty hodowano przez 5 lub 9 dni i codziennie do ich pożywki dodawano 0,1 mM DCP lub 0,1 mM kwasu tri.
Ø Melanocyty obserwowano bezpośrednio i rejestrowano pod mikroskopem 40x.
Ø Efekt wybielania został wstępnie określony przez pomiar liczby komórek wybarwionych melaniną

fig 3

Ryc.3. Obrazy ludzkich melanocytów pod mikroskopem po 5 dniach hodowli

fig 4

Ryc.4. Obrazy ludzkich melanocytów pod mikroskopem po 9 dniach hodowli

table 1

Tabela 1. Procent komórek wybarwionych melaniną (po potraktowaniu DCP)

Z Tabeli 1 widać, że odsetek komórek wybarwionych melaniną zmniejszył się po dodaniu DCP do ludzkich melanocytów w hodowli.

fig 5

Rycina 5. Efekt pigmentacji ludzkich melanocytów po 5 dniach traktowania DCP

Jak widać na rycinie 5, po 5 dniach leczenia DCP wykazało lepszy efekt pigmentacji niż kwas trójtlenowy. Efekt eksperymentalny był proporcjonalny do czasu, a efekt pigmentacji DCP osiągnął 61,2 procent po 9 dniach leczenia.

2.3 Hamuje produkcję melaniny
Hamowanie produkcji melaniny na ludzkich melanocytach naskórka

Stężenie melaniny po traktowaniu komórek ludzkiego naskórka przez 20 dni przy testowanych stężeniach 5/10/100/150/200 μM DCP
(mierzone wartościami absorbancji do 450 nm)

fig6

Rycina 6 pokazuje, że DCP hamuje syntezę melaniny we wszystkich testowanych stężeniach, pokazując zależny od dawki efekt usuwania przebarwień

Rycina 6. Procentowa zawartość melaniny (pg/komórkę) po leczeniu DCP w stosunku do grupy kontrolnej (***P<0.01)

Skuteczność DCP i kilku innych dobrze znanych środków wybielających (hydrochinon, arbutyna, magnezowo-askorbylofosforan) w hamowaniu produkcji melaniny

fig 7

Rycina 7. Procentowa zawartość melaniny (pg/komórkę) w każdej grupie leczonej w stosunku do grupy kontrolnej

Rycina 7 pokazuje, że DCP wykazało lepszą skuteczność niż fosforan magnezowo-askorbylowy, tretynoina i arbutyna w usuwaniu wyprysków, podobnie jak hydrochinon (10 μM)

fig8

Ryc. 8. Mikrofotografie ludzkich melanocytów po 20 dniach leczenia piranoforem i hydrochinonem
Wykazano, że palmitynian dimetylometoksychromanylu ma zależne od dawki działanie hamujące melaninę i jest znacznie bardziej skuteczny niż arbutyna, trójgliceryd i fosforan magnezu i askorbylu. W tych samych stężeniach DCP wykazywał podobne efekty usuwania plam jak hydrochinon bez żadnej cytotoksyczności w testowanych stężeniach.

2.4 Działanie fotoochronne
Znaczący efekt fotoochronny w hodowli ludzkich komórek zrogowaciałego naskórka, w przeciwieństwie do innych produktów wybielających, które powodują podrażnienie skóry pod wpływem światła słonecznego, dlatego środek wybielający piran chroni skórę przed uszkodzeniami UV.

Działanie fotoochronne na zrogowaciałe komórki ludzkiego naskórka

Wyniki traktowania 47 ug/ml i 150 ug/ml palmitynianu dimetylometoksychromanylu porównano z komórkami poddanymi działaniu promieniowania UV (CTR plus UV) i wolnymi od promieniowania UV (CTR-UV), a produkt wykazał znaczną fotoochronę działają na ludzkie keratynocyty naskórka, zapobiegając w ten sposób uszkodzeniom skóry spowodowanym promieniowaniem UV

fig9

Rycina 9. Płodność komórek w podłożu HEKa (*str<0.01)

Ø Wśród komórek traktowanych światłem, komórki traktowane DCP miały wyższą zdolność reprodukcyjną niż te, które nie były traktowane piranowym środkiem wybielającym.
Ø Komórki potraktowane 47 μg/ml DCP miały o 190,4 procent większą zdolność reprodukcyjną niż komórki kontrolne potraktowane światłem.
Ø Podczas gdy komórki traktowane 150 μg/ml DCP wykazały wzrost zdolności namnażania o 254,88% w porównaniu z komórkami kontrolnymi.

Wykazano, że palmitynian dimetylometoksychromanylu ma znaczący wpływ fotoprotekcyjny na zrogowaciałe komórki naskórka ludzkiego, zapobiegając w ten sposób uszkodzeniom skóry spowodowanym promieniowaniem UV.

fig 10

Ryc.10. Szybkość wchłaniania Neutral RED w podłożu HEKa

2.5 Walka z ostudą i piegami
Badanie dotyczące melasmy i piegów przeprowadzono na 14 ochotnikach, a ochotników poproszono o codzienne stosowanie kremu zawierającego 0,5% DCP na twarz lub dłonie, porównując efekt przez 30 i 60 kolejnych dni

Stabilność
DCP ma niezawodną stabilność w końcowym preparacie.
Testy stabilności przeprowadzono w następujący sposób
Oznaczanie stabilności DCP w emulsjach typu olej w wodzie; stabilność emulsji zawierających DCP mierzono metodą HPLC po 0, 1, 2, 3, 4 i 6 miesiącach przechowywania odpowiednio w 40 stopniach iw temperaturze pokojowej.

Stabilność DCP określono przy różnych pH (3,8, 5,{3}} i 8,4); dwie próbki przechowywano w temperaturze pokojowej i 60 stopni odpowiednio przez 10 i 30 dni, a następnie wykorzystano do analizy zawartości produktu.

fig11

3. Aplikacje

Palmitynian dimetylometoksychromanylu jest stosowany głównie w produktach kosmetycznych.

application

4. Schemat blokowy

Ten produkt jest syntetyczny, a schemat blokowy jest dostępny na życzenie.

5. Standard jakości

Zgodnie ze standardem korporacyjnym

Rzeczy	Specyfikacje	Wyniki
Wygląd	Biały krystaliczny proszek	Spełnia wymagania
Zapach	Charakterystyka	Spełnia wymagania
Strata przy suszeniu	Mniejsze lub równe 0,5 procent	0,28 proc
Pozostałość po zapaleniu	Mniejsze lub równe 0,1 procent	0,06 proc
Metale ciężkie	Mniejsze lub równe 10ppm	<10ppm
Jak	Mniejsze lub równe 2 ppm	<2ppm
Płyta CD	Mniejsze lub równe 1,0 ppm	<1.0 ppm
Pb	Mniejsze lub równe 1,0 ppm	<1.0 ppm
Hg	Mniejsze lub równe 0,5 ppm	<0,5 ppm
Zanieczyszczenia ogółem	Mniejszy lub równy 1,0 procent	0,73 procent
Pojedyncze zanieczyszczenie	Mniejsze lub równe 0,5 procent	0,47 procent
Całkowita liczba płytek	Mniejsza lub równa 100 cfu/g	<100cfu/g
Drożdże i pleśń	Mniejsza lub równa 100 cfu/g	<100cfu/g
E coli.	Negatywny	Niewykryty
Salmonella	Negatywny	Niewykryty
Test (HPLC)	Większy lub równy 99,0 procent	99,3 proc

6. Metoda analizy

MOA jest dostępny na życzenie.

7. Widmo odniesienia

spectrum

8. Stabilność i bezpieczeństwo
Eksperymenty in vitro
(1) Test podrażnienia oczu (test HET-CAM): Brak potencjalnego działania drażniącego na oczy.
(2) Test uszkodzenia błony nerwowej światłem: brak śladów uszkodzenia światła.
(3) Test toksyczności na zrogowaciałych komórkach ludzkiego naskórka: Nie wykazano cytotoksyczności w badanym stężeniu.
(4) Test toksyczności na fibroblastach 3T3: Nie zaobserwowano cytotoksyczności w badanym stężeniu.
5) Test rewersji mutacji bakteryjnych (test Amesa): W pięciu wybranych szczepach nie wykazano zdolności mutagennych.
(6) Test toksyczności na ludzkich komórkach melanogennych: Nie wykazano cytotoksyczności.
Eksperyment in vivo
Test na nadwrażliwość (HRIPT) przeprowadzono na 100 ochotnikach w wieku 18-68, wykazując, że pyranowy środek wybielający nie podrażnia ani nie uczula skóry.

9. Komentarze klientów

customer comments